|
| ||||||
|
Genetic Center |
версия для печати Боковой амиотрофический склероз [ Болезнь Лу Герига ] Amyotrophic Lateral Sclerosis OverviewAuthors: Mara Gaudette, MS GeneReviews – Last Updated: 26 February 2004 Референт: Мятчин П.С. Опубликовано 14 мая 2006 года Портал «Русский медицинский сервер»: http://www.rusmedserv.com Cайт «Генетика человека»: http://genetics.rusmedserv.com/ Адрес размещения материала: http://genetics.rusmedserv.com/refer/article_69.html Боковой амиотрофический склероз (БАС) является нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся поражением верхнего и нижнего двигательного нейрона. Симптомы поражения нижнего двигательного нейрона (НМН) являются слабость, атрофия мышц, гипорефлексия, мышечные судороги и фасцикуляции. Картину поражения верхнего мотонейрона (ВМН) составляют гиперрефлексия, разгибательный стопный рефлекс, повышенный мышечный тонус. У больных БАС обычно наблюдаются асимметричная фокальная слабость конечностей или бульбарные расстройства (дизартрия, дисфагия), а также фасцикуляции. Для т.н. семейной формы БАС (СБАС) более характерно начало с нижних конечностей [Mulder et al 1986 , Siddique 1991]. Вне зависимости от того, с какой области начиналось заболевание, постепенно атрофия и слабость распространяются на остальные мышцы. Вовлечение дыхательной мускулатуры обычно является причиной смерти больных БАС. Средний возраст начала т.н. спорадического БАС ( т.е. без сведений о семейном характере заболевания ) составляет 56 лет со средней продолжительностью жизни в 3 года от появления первых симптомов болезни [Mulder et al 1986 , Siddique 1991], при семейном БАС ( СБАС, т.е. в случаях, когда поражены несколько членов семьи ) - 46 лет [Juneja et al 1997]. У пациентов заболевших до 55 лет отмечается большая продолжительность жизни, без каких либо различий по полу [Magnus et al 2002]. При появлении бульбарной симптоматики уже в дебюте заболевания значительно быстрее развиваются дыхательные нарушения, чем нарастает общая мышечная слабость [Magnus et al 2002].. Пенетрантность при СБАС зависит от возраста. Симптоматика развивается к 46 годам у 50% носителей мутации, вызывающей заболевание, а к 70 годам - у 90% [Williams et al 1988 , Siddique 1991]. Хотя считается, что при БАС интеллект не страдает, появляются сведения о наличии у некоторых пациентов отмечаются симптомы лобной дисфункции [Abrahams et al 2000 , Portet et al 2000]. Примерно 5% больных БАС страдают фронтотемпоральной деменцией [Hosler et al 2000]. Окончательный диагноз БАС может быть выставлен при патоморфологическом исследовании ствола и спинного мозга. Морфологическими признаками БАС являются дегенерация и исчезновение мотонейронов передних рогов спинного мозга и аксональное поражение латеральных и передних кортикоспинальных трактов. В некоторых случаях отмечаются умеренные дегенеративные изменения в задних чувствительных путях, хотя чувствительные нарушения при жизни не проявляются. ДИАГНОСТИКА Диагноз БАС требует наличия характерных клинических и электрофизиологических признаков, а также исключения других заболеваний со схожими симптомами. Эль-Эскориальские критерии - The El Escorial criteria [Brooks et al 2000]: А. Наличие: 1. клинических, электрофизиологических или патомофологических признаков поражения нижнего мотонейрона и 2. клинических признаков поражения верхнего мотонейрона и 3. прогрессивное распространение симптомов как в пределах одной области, так и на другие области. в сочетании с В. Отсутствием: 1. Электрофизиологических или морфологических признаков других заболеваний, которые могут вызывать поражение верхнего и/или нижнего мотонейрона и 2. нейровизуализационной картины, которая может соответствовать подобным клиническим и электрофизиологическим признакам. Согласно Эль-Эскориальским критериям, без патоморфологического подтверждения, диагноз БАС может иметь различную степень достоверности [Brooks et al 2000]: -клинически достоверный БАС наличие признаков поражения ВМН и НМН на каких-либо трех уровнях (ствол, шейный, грудной или поясничный) - клинически достоверный семейный лабораторно-подтвержденный БАС прогрессирующая симптоматика поражения НМН и/или ВМН как минимум на одном уровне (при отсутствии других причин) с установленным наличием мутации гена SOD1 у пробанда или в семейном анамнезе. - клинически вероятный БАС наличие симптомов поражения НМН и ВМН как минимум на 2-х уровнях, причем симптоматика поражения ВМН должна проявляться ростральнее признаков поражения НМН. - клинически вероятный лабораторно подтвержденный БАС симптомы поражения ВМН и НМН только на одном уровне, или симптомы изолированного поражения НМН на одном уровне и поражение ВМН, подтвержденное при ЭМГ как минимум в 2-х конечностях. - клинически вероятный БАС симптомы поражения НМН или ВМН одновременно на одном уровне или по отдельности на 2-х и более уровнях, или поражение НМН, проявляющееся ростральнее симптомов поражения ВМН, причем для диагностики клинически вероятного лабораторно подтвержденного БАС недостаточно клинических, электродиагностических, нейрофизиологических, нейровизуализационных и лабораторных данных. - клинически подозреваемый БАС изолированное поражение НМН. Электромиография позволяет зарегистрировать наличие поражения НМН как при наличии клиники, так и в клинически интактных областях. Дифференциальная диагностика Необходимо дифференцировать БАС от следующих наследственных заболеваний: Спинально-бульбарная мышечная атрофия - болезнь Кеннеди - ( Spinal bulbar muscular atrophy ) характеризуется проксимальной мышечной слабостью, мышечными атрофиями и фасцикуляциями в сочетании с гинекомастией, атрофией яичек. Наследуется по Х-сцепленному типу. Спинальная мышечная атрофия ( Spinal muscular atrophy ) является аутосомно-рецессивным заболеванием, проявляется прогрессирующей дегенерацией клеток передних рогов, иногда - некоторых ядер ствола, проксимальной симметричной мышечной слабостью и атрофиями. Заболевание начинается в детском или молодом возрасте. Первичный боковой склероз сопровождается медленно прогрессирующими симптомами поражения ВМН при исключении остальных причин спастичности. Существуют противоречия, самостоятельное это заболевание или его следует рассматривать как вариант БАС или семейной спастической параплегии. Семейная спастическая параплегия (ССП) - ( Hereditary spastic paraplegia ) характеризуется неуклонно прогрессирующей слабостью нижних конечностей в сочетании со спастичностью. ССП расценивается как неосложненная при наличии только нижнего спастического парапареза, нарушений мочеиспускания по центральному типу, незначительного снижения вибрационной чувствительности и суставно-мышечного чувства в нижних конечностях. При наличии припадков, деменции, амиотрофий, экстрапирамидных нарушений и периферической полинейропатии ССП считается осложненной. Наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и Х-сцепленному типу. Дефицит гексозаминидазы А ( Hexosaminadase A deficiency ) обусловливает возникновение ряда заболеваний, вызванных интрализосомальным накоплением специфического ганглиозида гликосфинголипида GM2. Ювенильная, хроническая, а также форма с началом у взрослых проявляются вариабельной картиной, включающей прогрессирующую дистонию, спиноцеребелляную дегенерацию, болезнь мотонейрона, биполярный психоз. Приобретенные заболевания, с которыми следует дифференцировать БАС включают цервикальную миелопатию, опухоли ствола или спинного мозга, заболевания щитовидной железы, свинцовую интоксикацию, авитаминоз В12, рассеянный склероз, моторные полинейропатии, миастению и миастенический синдром. Электромиография и определение СПИ по нервам помогают в подтверждении клинического диагноза и в определении уровней поражения НМН. Для исключения других заболеваний со схожими проявлениями следует провести следующие диагностические процедуры:
Эпидемиология Диагноз БАС впервые устанавливается в 1-3 случаях на 100 000 человек. Распространенность заболевания составляет 4-8 на 100 000 [Annegers et al 1991 , Chancellor & Warlow 1992 , McGuire et al 1996 , Traynor et al 1999] . Заболевание распространено повсеместно, относительно равномерно, но частота встречаемости возрастает в Южно-Тихоокеанском регионе за счет высокой распространенности синдрома паркинсонизм-БАС-деменция. [Zhang et al 1996 , Plato et al 2002] Соотношение мужчин и женщин составляет 1,3 : 1 при отсутствии сведений о семейном характере заболевания. Этиология Примерно в 90% случаев БАС заболевание не имеет семейного характера, т.е. является спорадическим (мультифакториальной этиологии). На семейный БАС приходится оставшиеся 10%, когда как минимум один член семьи страдает БАС. Семейный БАС можно подразделять в зависимости от типа наследования, специфического гена или хромосомного локуса ( аутосомно-доминантный БАС, аутосомно-рецессивный БАС, Х-сцепленный доминантный БАС ). Большинство случаев семейного БАС связано с мутацией гена SOD1, кодирующего фермент супероксиддисмутазу. Супероксиддисмутаза представляет собой металлоэнзим , содержащий атомы меди и цинка [Deng et al 1993], катализирующий превращение супероксид-аниона в перекись водорода и молекулярный кислород. Предполагается, что его роль заключается в защите клетки от окислительного повреждения путем снижения количества свободных радикалов [Cole & Siddique 1999]. Описаны некоторые клинические особенности определенных типов СБАС. Так, ALS4, или доминантная болезнь мотонейрона с началом в юношеском возрасте, характеризуется медленно прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией с симптомами поражения ВМН, нормальной чувствительностью, отсутствием бульбарной симптоматики и, зачастую, нормальной продолжительностью жизни [Rabin et al 1999]. При ALS2 отмечалась спастическая походка, спастическая дизартрия, дистальная мышечная слабость с атрофией, насильственный смех или плач. [Hentati et al 1994]. Имеются сообщения о наличии Х-сцепленной доминантной формы СБАС, для которой характерно преобладание симптомов поражения ВМН. [Hong et al 1998]. Этиология спорадического БАС неизвестна и, скорее всего, является мультифакториальной, так, в настоящее время предполагается сочетание оксидантного стресса, глутаматной эксайтотоксичности, воспаления и апоптоза. В течение многих лет изучается влияние внешних факторов. Для применения в клинической практике разработана методика определения гена SOD1. Данный метод приемлем в случаях, когда пациент имеет родственника, также больного БАС. Известно, что мутация гена встречается в 3% случаев, когда нет указаний на БАС в семейном анамнезе. Тем не менее, интерпретировать наличие мутации SOD1 следует в контексте конкретной клинической картины. Табл. 1 Молекулярная генетика аутосомно-доминантного БАС Табл. 2 Молекулярная генетика аутосомно-рецессивного БАС Табл.3 Молекулярно-генетическое тестирование при БАС
Лечение Терапия БАС является паллиативной и осуществляется с привлечением специалистов в разных областях - невролога, пульмонолога, логопеда, физиотерапевта, врача ЛФК, психолога, врача-генетика, а также специально обученных медсестер и социальных работников. Единственным лекарственным препаратом, одобренным FDA для применения при БАС, является рилузол. Его эффект связывают с антиглутаматным действием. Клинические исследования показали незначительное продление жизни у части пациентов [Bensimon et al 1994 , Riviere et al 1998]. . Лечение рилузолом следует проводить под контролем функции печени. Часто больные БАС принимают витамины В, С, Е, селен, цинк, женьшень, гинкго билоба. В настоящее время проводятся клинические испытания коэнзима Q10 и креатина при БАС. Применение вышеперечисленных средств обусловлено представлениями об их действии и предполагаемых этиопатогенетических механизмах БАС - оксидантном стрессе, митохондриальной дисфункции, глутаматной эксайтотоксичности, патологии цитоскелета, нарушении транспорта факторов роста, воспалении [Cameron & Rosenfeld 2002 , Jackson et al 2002 , Moosmann & Behl 2002]. При наличии бульбарной симптоматики, для подавления слюноотделения используются трициклические антидепрессанты и антихолинергические препараты. Для облегчения общения применяются различные способы, от использования наборов букв до компьютеризированных устройств. Проблемы с питанием облегчаются путем измельчения твердой пищи и, напротив, употребления густых жидкостей, а также наложения гастростомы. Полноценное питание считается прогностическим фактором в отношении выживаемости. При спастичности и мышечных судорогах применяются баклофен и бензодиазепины; сонливость является частым побочным эффектом такой терапии. Для поддержания повседневной активности используются вспомогательные средства, такие как ходунки, инвалидные кресла, функциональные кровати, специальные приспособления для ванной. Дыхательная поддержка осуществляется аппаратами типа BIPAP; при снижении жизненной емкости легких до 50% такие мероприятия играют важную роль в сохранении качества жизни больных БАС. Хотя трахеостомия с искусственной вентиляцией легких увеличивает продолжительность жизни, пациенты зачастую отказываются от этой меры [Albert et al 1999]. Уход в условиях хосписа, к которому прибегают при снижении емкости форсированного выдоха до 30%, показан пациентам на терминальных стадиях заболевания. РЕСУРСЫ Amyotrophic Lateral Sclerosis Association (ALSA)
ЛИТЕРАТУРА: Abalkhail H, Mitchell J, Habgood J, Orrell R, de Belleroche J (2003) A new familial amyotrophic lateral sclerosis locus on chromosome 16q12.1-16q12.2. Am J Hum Genet 73:383-9 [Medline] Abrahams S, Goldstein LH, Williams SCR, Simmons A, Suckling J, Brammer M, Leigh PN (2000) Cognitive and extra-motor cerebral dysfunction as assessed by functional and structural magnetic resonance imaging (MRI) in ALS. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1 S3:A12-3 Al-Chalabi A, Andersen PM, Chioza B, Shaw C, Sham PC, Robberecht W, Matthijs G, Camu W, Marklund SL, Forsgren L, Rouleau G, Laing NG, Hurse PV, Siddique T, Leigh PN, Powell JF (1998) Recessive amyotrophic lateral sclerosis families with the D90A SOD1 mutation share a common founder: evidence for a linked protective factor. Hum Mol Genet 7:2045-50 [Medline] Albert SM, Murphy PL, Del Bene ML, Rowland LP (1999) A prospective study of preferences and actual treatment choices in ALS. Neurology 53:278-83 [Medline] Alexander MD, Traynor BJ, Miller N, Corr B, Frost E, McQuaid S, Brett FM, Green A, Hardiman O (2002) "True" sporadic ALS associated with a novel SOD-1 mutation. Ann Neurol 52:680-3 [Medline] Andersen PM, Nilsson P, Keranen ML, Forsgren L, Hagglund J, Karlsborg M, Ronnevi LO, Gredal O, Marklund SL (1997) Phenotypic heterogeneity in motor neuron disease patients with CuZn- superoxide dismutase mutations in Scandinavia. Brain 120 (Pt 10):1723-37 [Medline] Andersen PM, Sims KB, Xin WW, Kiely R, O'Neill G, Ravits J, Pioro E, Harati Y, Brower RD, Levine JS, Heinicke HU, Seltzer W, Boss M, Brown RH Jr (2003) Sixteen novel mutations in the Cu/Zn superoxide dismutase gene in amyotrophic lateral sclerosis: a decade of discoveries, defects and disputes. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 4:62-73 [Medline] Annegers JF, Appel S, Lee JR, Perkins P (1991) Incidence and prevalence of amyotrophic lateral sclerosis in Harris County, Texas, 1985-1988. Arch Neurol 48:589-93 [Medline] Aoki M, Ogasawara M, Matsubara Y, Narisawa K, Nakamura S, Itoyama Y, Abe K (1993) Mild ALS in Japan associated with novel SOD mutation. Nat Genet 5:323-4 [Medline] Appelbaum JS, Roos RP, Salazar-Grueso EF, Buchman A, Iannaccone S, Glantz R, Siddique T, Maselli R (1992) Intrafamilial heterogeneity in hereditary motor neuron disease. Neurology 42:1488-92 [Medline] Bensimon G, Lacomblez L, Meininger V (1994) A controlled trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. ALS/Riluzole Study Group. N Engl J Med 330:585-91 [Medline] Bloch M and Hayden MR (1990) Opinion: predictive testing for Huntington disease in childhood: challenges and implications. Am J Hum Genet 46:1-4 [Medline] Boukaftane Y, Khoris J, Moulard B, Salachas F, Meininger V, Malafosse A, Camu W, Rouleau GA (1998) Identification of six novel SOD1 gene mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis. Can J Neurol Sci 25:192-6 [Medline] Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL (2000) El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1:293-9 [Medline] Cameron A and Rosenfeld J (2002) Nutritional issues and supplements in amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 5:631-43 [Medline] Chance PF, Rabin BA, Ryan SG, Ding Y, Scavina M, Crain B, Griffin JW, Cornblath DR (1998) Linkage of the gene for an autosomal dominant form of juvenile amyotrophic lateral sclerosis to chromosome 9q34. Am J Hum Genet 62:633-40 [Medline] Chancellor AM and Warlow CP (1992) Adult onset motor neuron disease: worldwide mortality, incidence and distribution since 1950. J Neurol Neurosurg Psychiatry 55:1106-15 [Medline] Cole N and Siddique T (1999) Genetic disorders of motor neurons. Semin Neurol 19:407-18 [Medline] Cudkowicz ME, McKenna-Yasek D, Chen C, Hedley-Whyte ET, Brown RH Jr (1998) Limited corticospinal tract involvement in amyotrophic lateral sclerosis subjects with the A4V mutation in the copper/zinc superoxide dismutase gene. Ann Neurol 43:703-10 [Medline] Cudkowicz ME, McKenna-Yasek D, Sapp PE, Chin W, Geller B, Hayden DL, Schoenfeld DA, Hosler BA, Horvitz HR, Brown RH (1997) Epidemiology of mutations in superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol 41:210-21 [Medline] De Jonghe P, Auer-Grumbach M, Irobi J, Wagner K, Plecko B, Kennerson M, Zhu D, De Vriendt E, Van Gerwen V, Nicholson G, Hartung HP, Timmerman V (2002) Autosomal dominant juvenile amyotrophic lateral sclerosis and distal hereditary motor neuronopathy with pyramidal tract signs: synonyms for the same disorder? Brain 125:1320-5 [Medline] Deng HX, Hentati A, Tainer JA, Iqbal Z, Cayabyab A, Hung WY, Getzoff ED, Hu P, Herzfeldt B, Roos RP, et al. (1993) Amyotrophic lateral sclerosis and structural defects in Cu,Zn superoxide dismutase. Science 261:1047-51 [Medline] Desnuelle C, Dib M, Garrel C, Favier A (2001) A double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial of alpha- tocopherol (vitamin E) in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. ALS riluzole-tocopherol Study Group. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 2:9-18 [Medline] Esteban J, Rosen DR, Bowling AC, Sapp P, McKenna-Yasek D, O'Regan JP, Beal MF, Horvitz HR, Brown RH Jr (1994) Identification of two novel mutations and a new polymorphism in the gene for Cu/Zn superoxide dismutase in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Hum Mol Genet 3:997-8 [Medline] Gaudette M, Hirano M, Siddique T (2000) Current status of SOD1 mutations in familial amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1:83-9 [Medline] Goldstein LH, Adamson M, Jeffrey L, Down K, Barby T, Wilson C, Leigh PN (1998) The psychological impact of MND on patients and carers. J Neurol Sci 160 [Suppl 1]:S114-21 [Medline] Gurney ME, Pu H, Chiu AY, Dal Canto MC, Polchow CY, Alexander DD, Caliendo J, Hentati A, Kwon YW, Deng HX, et al. (1994) Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science 264:1772-5 [Medline] Haley RW (2003) Excess incidence of ALS in young Gulf War veterans. Neurology 61:750-6 [Medline] Hand CK, Khoris J, Salachas F, Gros-Louis F, Lopes AA, Mayeux-Portas V, Brewer CG, Brown RH Jr, Meininger V, Camu W, Rouleau GA (2002) A novel locus for familial amyotrophic lateral sclerosis, on chromosome 18q. Am J Hum Genet 70:251-6 [Medline] Hand CK, Mayeux-Portas V, Khoris J, Briolotti V, Clavelou P, Camu W, Rouleau GA (2001) Compound heterozygous D90A and D96N SOD1 mutations in a recessive amyotrophic lateral sclerosis family. Ann Neurol 49:267-71 [Medline] Harper PS and Clarke A (1990) Should we test children for "adult" genetic diseases? Lancet 335:1205-6 [Medline] Hentati A, Bejaoui K, Pericak-Vance MA, Hentati F, Speer MC, Hung WY, Figlewicz DA, Haines J, Rimmler J, Ben Hamida C, et al. (1994) Linkage of recessive familial amyotrophic lateral sclerosis to chromosome 2q33-q35. Nat Genet 7:425-8 [Medline] Hentati A, Ouahchi K, Pericak-Vance MA, Nijhawan D, Ahmad A, Yang Y, Rimmler J, Hung W, Schlotter B, Ahmed A, Ben Hamida M, Hentati F, Siddique T (1998) Linkage of a commoner form of recessive amyotrophic lateral sclerosis to chromosome 15q15-q22 markers. Neurogenetics 2:55-60 [Medline] Hong S, Brooks BR, Hung WY, et al (1998) X-linked dominant locus for late-onset familial amyotrophic lateral sclerosis. Soc Neurosci Abst 24:478 Horner RD, Kamins KG, Feussner JR, Grambow SC, Hoff-Lindquist J, Harati Y, Mitsumoto H, Pascuzzi R, Spencer PS, Tim R, Howard D, Smith TC, Ryan MA, Coffman CJ, Kasarskis EJ (2003) Occurrence of amyotrophic lateral sclerosis among Gulf War veterans. Neurology 61:742-9 [Medline] Hosler BA, Siddique T, Sapp PC, Sailor W, Huang MC, Hossain A, Daube JR, Nance M, Fan C, Kaplan J, Hung WY, McKenna-Yasek D, Haines JL, Pericak-Vance MA, Horvitz HR, Brown RH Jr (2000) Linkage of familial amyotrophic lateral sclerosis with frontotemporal dementia to chromosome 9q21-q22. JAMA 284:1664-9 [Medline] Jackson M, Al-Chalabi A, Enayat ZE, Chioza B, Leigh PN, Morrison KE (1997) Copper/zinc superoxide dismutase 1 and sporadic amyotrophic lateral sclerosis: analysis of 155 cases and identification of a novel insertion mutation. Ann Neurol 42:803-7 [Medline] Jackson M, Llado J, Rothstein JD (2002) Therapeutic developments in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. Expert Opin Investig Drugs 11:1343-64 [Medline] Jones CT, Swingler RJ, Simpson SA, Brock DJ (1995) Superoxide dismutase mutations in an unselected cohort of Scottish amyotrophic lateral sclerosis patients. J Med Genet 32:290-2 [Medline] Juneja T, Pericak-Vance MA, Laing NG, Dave S, Siddique T (1997) Prognosis in familial amyotrophic lateral sclerosis: progression and survival in patients with glu100gly and ala4val mutations in Cu,Zn superoxide dismutase. Neurology 48:55-7 [Medline] Lambrechts D, Storkebaum E, Morimoto M, Del-Favero J, Desmet F, Marklund SL, Wyns S, Thijs V, Andersson J, van Marion I, Al-Chalabi A, Bornes S, Musson R, Hansen V, Beckman L, Adolfsson R, Pall HS, Prats H, Vermeire S, Rutgeerts P, Katayama S, Awata T, Leigh N, Lang-Lazdunski L, Dewerchin M, Shaw C, Moons L, Vlietinck R, Morrison KE, Robberecht W, Van Broeckhoven C, Collen D, Andersen PM, Carmeliet P (2003) VEGF is a modifier of amyotrophic lateral sclerosis in mice and humans and protects motoneurons against ischemic death. Nat Genet 34:383-94 [Medline] Lange DJ, Trojaborg W, Latov N, Hays AP, Younger DS, Uncini A, Blake DM, Hirano M, Burns SM, Lovelace RE, Rowland LP (1992) Multifocal motor neuropathy with conduction block: is it a distinct clinical entity? Neurology 42:497-505 [Medline] Lomen-Hoerth C, Anderson T, Miller B (2002) The overlap of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Neurology 59:1077-9 [Medline] Lomen-Hoerth C, Murphy J, Langmore S, Kramer JH, Olney RK, Miller B (2003) Are amyotrophic lateral sclerosis patients cognitively normal? Neurology 60:1094-7 [Medline] Magnus T, Beck M, Giess R, Puls I, Naumann M, Toyka KV (2002) Disease progression in amyotrophic lateral sclerosis: predictors of survival. Muscle Nerve 25:709-14 [Medline] Mazzini L, Balzarini C, Colombo R, Mora G, Pastore I, De Ambrogio R, Caligari M (2001) Effects of creatine supplementation on exercise performance and muscular strength in amyotrophic lateral sclerosis: preliminary results. J Neurol Sci 191:139-44 [Medline] McGuire V, Longstreth WT Jr, Koepsell TD, van Belle G (1996) Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in three counties in western Washington state. Neurology 47:571-3 [Medline] Moosmann B and Behl C (2002) Antioxidants as treatment for neurodegenerative disorders. Expert Opin Investig Drugs 11:1407-35 [Medline] Mulder DW, Kurland LT, Offord KP, Beard CM (1986) Familial adult motor neuron disease: amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 36:511-7 [Medline] Neary D, Snowden JS, Gustafson L, Passant U, Stuss D, Black S, Freedman M, Kertesz A, Robert PH, Albert M, Boone K, Miller BL, Cummings J, Benson DF (1998) Frontotemporal lobar degeneration: a consensus on clinical diagnostic criteria. Neurology 51:1546-54 [Medline] Orrell RW, Habgood JJ, Gardiner I, King AW, Bowe FA, Hallewell RA, Marklund SL, Greenwood J, Lane RJ, deBelleroche J (1997) Clinical and functional investigation of 10 missense mutations and a novel frameshift insertion mutation of the gene for copper-zinc superoxide dismutase in UK families with amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 48:746-51 [Medline] Orrell RW, King AW, Hilton DA, Campbell MJ, Lane RJ, de Belleroche JS (1995) Familial amyotrophic lateral sclerosis with a point mutation of SOD-1: intrafamilial heterogeneity of disease duration associated with neurofibrillary tangles. J Neurol Neurosurg Psychiatry 59:266-70 [Medline] Plato CC, Galasko D, Garruto RM, Plato M, Gamst A, Craig UK, Torres JM, Wiederholt W (2002) ALS and PDC of Guam: forty-year follow-up. Neurology 58:765-73 [Medline] Portet F, Martin K, Mazyad H, Jafari H, Gely-Nargeot C, Camu W (2000) Cognitive impairment in familial ALS with and without SOD1 mutations. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1 S3:A90 Puls I, Jonnakuty C, LaMonte BH, Holzbaur EL, Tokito M, Mann E, Floeter MK, Bidus K, Drayna D, Oh SJ, Brown RH Jr, Ludlow CL, Fischbeck KH (2003) Mutant dynactin in motor neuron disease. Nat Genet 33:455-6 [Medline] Rabin BA, Griffin JW, Crain BJ, Scavina M, Chance PF, Cornblath DR (1999) Autosomal dominant juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Brain 122 (Pt 8):1539-50 [Medline] Rakowicz WP and Hodges JR (1998) Dementia and aphasia in motor neuron disease: an underrecognised association? J Neurol Neurosurg Psychiatry 65:881-9 [Medline] Reaume AG, Elliott JL, Hoffman EK, Kowall NW, Ferrante RJ, Siwek DF, Wilcox HM, Flood DG, Beal MF, Brown RH Jr, Scott RW, Snider WD (1996) Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury. Nat Genet 13:43-7 [Medline] Ringel SP, Murphy JR, Alderson MK, Bryan W, England JD, Miller RG, Petajan JH, Smith SA, Roelofs RI, Ziter F, et al. (1993) The natural history of amyotrophic lateral sclerosis. Neurology 43:1316-22 [Medline] Riviere M, Meininger V, Zeisser P, Munsat T (1998) An analysis of extended survival in patients with amyotrophic lateral sclerosis treated with riluzole. Arch Neurol 55:526-8 [Medline] Rosen DR, Siddique T, Patterson D, Figlewicz DA, Sapp P, Hentati A, Donaldson D, Goto J, O'Regan JP, Deng HX, et al (1993) Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature 362:59-62 [Medline] Ruddy DM, Parton MJ, Al-Chalabi A, Lewis CM, Vance C, Smith BN, Leigh PN, Powell JF, Siddique T, Meyjes EP, Baas F, de Jong V, Shaw CE (2003) Two families with familial amyotrophic lateral sclerosis are linked to a novel locus on chromosome 16q. Am J Hum Genet 73:390-6 [Medline] Sapp PC, Hosler BA, McKenna-Yasek D, Chin W, Gann A, Genise H, Gorenstein J, Huang M, Sailer W, Scheffler M, Valesky M, Haines JL, Pericak-Vance M, Siddique T, Horvitz HR, Brown RH Jr (2003) Identification of two novel loci for dominantly inherited familial amyotrophic lateral sclerosis. Am J Hum Genet 73:397-403 [Medline] Segovia-Silvestre T, Andreu AL, Vives-Bauza C, Garcia-Arumi E, Cervera C, Gamez J (2002) A novel exon 3 mutation (D76V) in the SOD1 gene associated with slowly progressive ALS. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 3:69-74 [Medline] Shaw CE, Enayat ZE, Chioza BA, Al-Chalabi A, Radunovic A, Powell JF, Leigh PN (1998) Mutations in all five exons of SOD-1 may cause ALS. Ann Neurol 43:390-4 [Medline] Siddique T (1991) Molecular genetics of familial amyotrophic lateral sclerosis. Adv Neurol 56:227-31 [Medline] Siddique T, Nijhawan D, Hentati A (1996) Molecular genetic basis of familial ALS. Neurology 47:S27-35 [Medline] Sjalander A, Beckman G, Deng HX, Iqbal Z, Tainer JA, Siddique T (1995) The D90A mutation results in a polymorphism of Cu,Zn superoxide dismutase that is prevalent in northern Sweden and Finland. Hum Mol Genet 4:1105-8 [Medline] Suthers G, Laing N, Wilton S, Dorosz S, Waddy H (1994) "Sporadic" motoneuron disease due to familial SOD1 mutation with low penetrance [letter]. Lancet 344:1773 [Medline] Tandan R and Bradley WG (1985) Amyotrophic lateral sclerosis: Part 1. Clinical features, pathology, and ethical issues in management. Ann Neurol 18:271-80 [Medline] Traynor BJ, Codd MB, Corr B, Forde C, Frost E, Hardiman O (1999) Incidence and prevalence of ALS in Ireland, 1995-1997: a population- based study. Neurology 52:504-9 [Medline] Traynor BJ, Codd MB, Corr B, Forde C, Frost E, Hardiman O (2000) Amyotrophic lateral sclerosis mimic syndromes: a population-based study. Arch Neurol 57:109-13 [Medline] Vyth A, Timmer JG, Bossuyt PM, Louwerse ES, de Jong JM (1996) Survival in patients with amyotrophic lateral sclerosis, treated with an array of antioxidants. J Neurol Sci 139 Suppl:99-103 [Medline] Williams DB, Floate DA, Leicester J (1988) Familial motor neuron disease: differing penetrance in large pedigrees. J Neurol Sci 86:215-30 [Medline] Yang Y, Hentati A, Deng HX, Dabbagh O, Sasaki T, Hirano M, Hung WY, Ouahchi K, Yan J, Azim AC, Cole N, Gascon G, Yagmour A, Ben-Hamida M, Pericak-Vance M, Hentati F, Siddique T (2001) The gene encoding alsin, a protein with three guanine-nucleotide exchange factor domains, is mutated in a form of recessive amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet 29:160-5 [Medline] Zhang ZX, Anderson DW, Mantel N, Roman GC (1996) Motor neuron disease on Guam: geographic and familial occurrence, 1956- 85. Acta Neurol Scand 94:51-9 [Medline] Zu JS, Deng HX, Lo TP, Mitsumoto H, Ahmed MS, Hung WY, Cai ZJ, Tainer JA, Siddique T (1997) Exon 5 encoded domain is not required for the toxic function of mutant SOD1 but essential for the dismutase activity: identification and characterization of two new SOD1 mutations associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Neurogenetics 1:65-71 [Medline] |
||||||||||||||
