Врожденные пороки развития сосудов у детей

Congenital Vascular Malformations in Childhood

Ignasio Pascual-Castroviejo and Samuel-Ignasio Pascual-Pascual

Seminars in Pediatrics Neurology 2002, 9(4):254-273

Референт: Тараканова Т.Ю.

Опубликовано 27 марта 2006 года

Портал «Русский медицинский сервер»: http://www.rusmedserv.com

Cайт «Генетика человека»: http://genetics.rusmedserv.com/

Адрес размещения материала: http://genetics.rusmedserv.com/refer/article_65.html

Врожденные пороки развития сосудов определяются как:

1. отсутствие сосудов, которые обычно присутствуют;

2. присутствие сосудов, которые обычно отсутствуют в постнатальном периоде;

3. наличие сосудов с измененной морфологией или размерами, аномалии артериальной, капиллярной или венозной стенки, которые могут быть единичными или множественными.

Большинство этих аномалий закладываются между третьей и седьмой неделей эмбрионального развития (3-6). Сосудистые аномалии могут затрагивать артерии, вены, капилляры, венозные синусы, включая изолированные сосуды или части сосудистой системы. При одних сосудистых дефектах может изменятся размер или ход сосуда, при других меняется строение сосудистой стенки. Лечение большинства сосудистых аномалий, причем большинство из них проявляются во взрослом состоянии, все еще составляет сложную проблему.

Классификация врожденных сосудистых аномалий

А. Врожденные артериальные аномалии

1. анатомические варианты артерий Вилизиевого круга

2. морфологические аномалии экстра и интракраниальных артерий

   a) скручивание или петлеобразование артерий на шеe

   б) фенестрация артерий

3. Морфологические аномалии, которые могут быть или не быть патологическими

   a) гипоплазия каротидных или вертебральных артерий

   б) мегадолихоартерии

4. Персистирование эмбриональных артерий

   а) тройничных

   б) подъязычных

   в) стапедиальных

   г) Бернаскони-Кассинари (Bernasconi-Cassinari)

5. Отсутствие церебральных артерий

6. Врожденные пороки развития артериальной стенки

   а) болезнь Мойя-Мойя

   б) фибромускулярная дисплазия

в) интракраниальная аневризма

B. Цереброваскулярные аномалии

1. Артериовенозные врожденные пороки развития

2. Венозные ангиомы

3. Капиллярные телеангиоэктазии

4. Врожденные пороки развития вены Галена

5. Интракраниальные кавернозные врожденные пороки развития

6. Кортикальные венозные аномалии

   а) сосудистые аномалии мягкой мозговой оболочки

   б) артериовенозные дефекты твердой мозговой оболочки

   в) аневризматическое расширение венозных пазух

   г) перикраниальных синусов

Анатомические варианты артерий Вилизиевого круга.

В литературе описано около 28 различных анатомических вариантов вилизиевого круга (7), большинство из них никак не влияют на кровоснабжение головного мозга.

Морфологические аномалии экстра и интракраниальных артерий.

Большинство аномалий этой группы являются ангиографическими находками. Скрученные или петлеобразные артерии (каротидные или вертебральные) отмечаются у детей в 25% случаев до возраста 8 лет. При синдроме Штурге-Вебера эта патология отмечается в 50% случаев (9).

Морфологические аномалии, которые могут быть или не быть патологическими.

Гипоплазия каротидных или вертебральных артерий, также как и мегадолихоартерии часто ассоциируются с нейрокожными синдромами [нейрофиброматоз I типа (12), гипомеланоз Ито (14)].

Персистирующие эмбриональные артерий.

По литературным данным: 1) в 30% случаев гемангиомы лица или шеи имеет место сочетание с персистирующей тригеминальной артерией; 2) наличие после рождения подъязычной артерии часто сочетается с тяжелой энцефалопатией и сосудистыми дефектами мозжечка; 3) присутствие стапедиальной артерии – чаще является ангиографической находкой, однако описано сочетание ее наличия с аурикулярной дисплазией, аплазией внуренней сонной артерии; 4) артерия Бернаскони-Кассинари является типичным признаком наличия тенториальной менингиомы (14,17,18,19,20,21,22).

Врожденные мальформации артериальной стенки.

Болезнь Мойа-Мойа чаще встречается у женщин, распространена в странах Азии, особенно в Японии.(13,39). Около 10% больных имеют семейный анамнез (28,29). Долгое время заболевание рассматривалось как результат действия в основном средовых факторов, однако молекулярно-генетические исследования последних лет показали обратное. Существует связь между заболеванием и генами, локализующимися на хромосомах 3 в локусе p24.2-p26, 17q25 и 6 (31,32,33). Связь болезни Мойа-Мойа с нейрофиброматозом I типа в литературе описана как у взрослых, так и у детей (34,35). Что касается отдаленного прогноза заболевания, то данные весьма малочисленны. По некоторым сведениям ухудшает течение заболевания беременность.

Фибромышечная дисплазия (ФМД) или сегментарная невоспалительная фибромышечная гиперплазия чаще встречается у взрослых, более подвержены женщины. Могут поражаться и другие артерии, чаще ренальные. Считается, что этой патологии более подвержена европейская раса, как более предрасположенная к наследственным заболеваниям соединительной ткани (55). Такие больные имеют очень женственный фенотип: худые, высокие, сочетающиеся с гипермобильностью суставов. Возможна связь с дефицитом альфа-1-антитрипсина (55-59). Клинически ФМД проявляется инсультами, эпилептическими припадками и т. д. Диагноз ставится на основании ангиографии (50,53,54). Лечение обычно консервативное (аспирин, антиагреганты, блокаторы кальциевых каналов). Оперативному лечению обычно подлежат только ренальные сосуды.

Интракраниальные аневризмы.

Аневризма представляет собой локально дилятированную стенку сосуда, которая образуется вследствие дефекта в структуре эластина в медии. Подтверждается при ангиографическом исследовании. В два раза чаще подобная патология отмечается у женщин (60). Субарахноидальное кровоизлияние (САК) – основная причина заболеваемости и смертности при интракраниальных аневризмах. Благоприятные исходы отмечаются 50%, смертность - 30%. Интраоперационные осложнения достигают 30%. В первые 48 часов после САК от 6 до 10% пациентов имеют риск повторного кровоизлияния и увеличения риска смертности. Хирургические методики включают различные эндоваскулярные способы клипирования и облитерации аневризм. Результаты хирургического лечения не всегда удовлетворительны и представляют сложную проблему в настоящее время.

Артериовенозные дефекты (АВД) – представляют собой прямую связь между одной или несколькими артериями и одной или несколькими дренирующими венами в отсутствии капиллярного сообщения. Такое прямое шунтирование сопровождается увеличением скорости кровотока, изменением микро- и макроархитектоники сосудистой стенки: происходит деструкция эластиновых волокон, фиброз медии, что ведет к истончение стенки и сосуды приобретают патологическую извитую форму. Клинически АВД проявляются внутримозговыми кровоизлияниями (в 60%), головными болями, гидроцефалией, при аускультации может выслушиваться шум в голове, очаговый неврологический дефицит, эпилептические припадки (82). Размеры АВД могут колебаться от микроскопических до гигантских. При артериографии обычно видно приводящие артерии и дренирующие вены. Лечение – оперативное, выбор метода и тактики ведения больного зависит от множества факторов (размеров и локализации АВД, количества приводящих и дренирующих сосудов, возраста и т.д.). Многие глубокие (медиальные) АВД не подлежат оперативному лечению в виду большого риска интраоперационных осложнений. В таких случаях рассматривают возможность использования гамма-ножа. По литературным данным 10% пациентов умирают при первом кровоизлиянии, еще 10% при повторном. Имеются данные, что только 20% пациентов не имеют неврологического дефицита после 25 лет.

Венозные ангиомы – представляют собой патологически расширенные вены, артерии остаются интактными, локализуются в различных отделах головы. Клиническая значимость изучена недостаточно, редко диагностируется в детском возрасте. Патогенез: считается, что это нарушение развития вен в процессе эмбриогенеза, а не неопластический процесс. Очень малая часть пациентов с данной патологией нуждается в каком либо лечении.

Капиллярные телеангиоэктазии – микроскопически представляют собой расширенные с истонченной стенкой капилляроподобные сосуды с клетками красной крови в просвете. Гистопатологическое различие между телеангиоэктазией и гемангиомой состоит в том, что при первой имеется нормальная нервная ткань в стенке сосуда, а при второй только элементы глии без нейронов.

Врожденные пороки развития вены Галена представляют собой редкую врожденную аномалию, которая клинически проявляется сердечной недостаточностью, задержкой развития, гидроцефалией, судорожными припадками. Характерна высокая смертность в неонатальном периоде. Нейросонография в диагностике дефектов вены Галена применяется в пре- и перинатальном периоде, а также в любом возрасте до закрытия переднего родничка. Сообщается о применение ТКДГ и МРТ для антенатальной диагностики. Lasjaunias et al., предложили разделять дефекты на два типа: хориоидальные и муральные (119,120,122). Первые сопровождаются симптомами сердечной недостаточности; для вторых характерны проявления макроцефалии и задержки развития на фоне умеренной сердечной симптоматики. Возникновение МВГ связывают с несколькими причинами: дилятация за счет повышенного артериального давления, варикозное расширение, ассоциированное с АВМ, а также вторичная эктазия за счет обструкции дуральных синусов дистальнее мальформации. Неврологическая симптоматика, наряду с окклюзионной гидроцефалией и внутричерепной гипертензией обусловлена снижением церебральной перфузии и мозговыми грыжами. Для лечения применяются хирургические и нейрорадиологические методы. Более эффективными показали себя эндоваскулярные методы, как при хориоидальных, так и при муральных МВГ. Срочное эндоваскулярное вмешательство может предотвратить развитие полиорганной недостаточности. В литературе описаны случаи спонтанного тромбоза МВГ.

Внутричерепные кавернозные врожденные пороки развития, или кавернозные ангиомы (КА), представляют собой пещеристые образования, выстланные эндотелием, заполненные кровью и тромбами на разных стадиях организации, разделенные коллагенозной стромой, лишенные элементов нормальной сосудистой стенки. Впервые были описаны еще Вирховым в 1863 году (131). Наиболее часто встречаются у лиц молодого возраста, у детей встречается в 20-25% всех случаев КА (133). Известны описания у новорожденных (134-134), но наиболее часты находки у детей старше 10 лет (136). При КТ с контрастированием и МРТ обнаруживаются относительно часто, но клинически проявляются редко. Наиболее частая локализация – субкортикальное белое вещество, мост, мозжечок, наружная капсула (137). Распространенность в общей популяции составляет 0,45 – 0,9%. Клинически проявляются судорогами, обширными внутримозговыми кровоизлияниями, очаговыми неврологическими симптомами. Lasjaunias et al. (139) предложил разделять КА на каверномы и кавернозные гемангиомы (истинные опухоли с пролиферативным потенциалом). Кавернозные ангиомы могут быть представлены в виде спорадических и изолированных дефектов, но описаны и множественные дефекты с аутосомно-доминантным наследованием в семьях и описанием мутаций в локусе 7q11.2-21 (146,148).Тактика лечения определяется клинической картиной. При отсутствии симптоматики достаточно динамического наблюдения с регулярным проведением нейровизуализации. Остается дискутабельным вопрос о показаниях к хирургическому и радиологическому лечению.

Кортикальные венозные аномалии обычно представлены персистирующими эмбриональными венами, впадающими в верхний сагиттальный синус. Часто сочетаются с аномалиями миграции нейробластов (166,167).

Сосудистые дефекты оболочек мозга.

Врожденные дефекты в мягкой оболочке чаще всего ассоциированы с синдромом Штурге-Вебера. Дефекты сосудов твердой оболочки по клинике и морфологии не отличаются от внутримозговых. Клиника характеризуется периодическими головными болями или субарахноидальными и субдуральными кровотечениями. У детей описаны множественные артерио-венозные дефекты (169). Лечение и прогноз зависят от клинических проявлений и размеров.

Sinus pericranii представляет собой редкую врожденную аномалию диплоэтических вен, проявляющуюся наличием увеличенных внечерепных вен, связанных напрямую с внутричерепными венозными синусами (174). Аномалия может проявляться в неонатальный период или в первые годы жизни.

REFERENCES

1. Batujeff N: Ursprung der Arteria basilaris aus der Arteria carotis intema. Anat Anz 4:282, 1889

2. Moniz E: L'encephalographie arterielle, son importance dans la localisation des tumeurs cerebrales. Rev Neurol (Paris) 32:72, 1927

3. Mall FP: Determination of the age of embryos and fetuses, in Keibel, Mall FP (eds): Manual of Human Enbryology, vol 1. Phildelphia, PA, 1912,

pp 180-201

4. Streeter GL: The developmental alterations in the vascular system of the brain of human embryo. Contrib Embryol 8:5-38, 1918

5. Congdon ED: Transformation of aortic arch system dur­ing the development of human embryo. Contrib Embryol 14:47-110, 1922

6. Padget DH: The development of the cranial arteries in the human embryo. Contrib Embryol 32:205-262, 1948

7. Lazorthes G, Gronaze A: Les vois anastomiques de sup-pleance (ou systemes de securite) de la vascuralisation arterielle de I'axe

cerebromedullaire. CR Ass Anat 140:1-230, 1968

8.Guerin J, Gronace A, Lazorthes G: Le polygone de Willis de 1'enfant et les facteurs de son modelage. Neurochirurgie 22:217-226, 1976

9.Pascual-Castroviejo I: Deflexirin de la car6tida interna (coiling y Kinking), in Pascual-Castroviejo I (ed): Neurologia Pediatrica. Barcelona.

Cientiftco-Medica, 1982, pp 713-714

10. Ciofti FA, Meduri M, Tomasello F. et al: Kinking and coiling of the internal carotid artery: Clinical—statistical obser­vations and surgical

perspectives. J Neurol Sci 19:15-22, 1975

11. Ito J, Maeda H, Inovex K, et al: Fenestration of the middle cerebral artery. Neuroradiology 13:37-40, 1977

12. Greene JF, Fitzwater JE, Burgess J: Arterial lesions associated with neurofibromatosis. Am J Clin Pathol 62:481-487, 1974

13. Pascual-Castroviejo 1: Vascular and monvascular intra-cranial malformations associated with external capillary hem-angiomas. Neuroradiology

16:82-84, 1978

14. Pascual-Castroviejo 1, Viano J, Moreno F, et al: Hem-angiomas of the head, neck, and chest with associated vascular and brain anomalies: A complex neurocutaneous syndrome. Am J Neuroradiol 17:461-467, 1996

15. Yaya Huaman R, Lucas Pinilla E, Casado Grau J, et al: Las megadolicobasilares. Estudio clinico-radiologico de 12 ca-sos. Rev Neiirol (Barcelona) 3:177-184. 1975

16. Frasson F, Ferrari G, Fugazzola C, et al: Megadolico-basilar anomaly causing brainstem syndrome: A case report. Neuroradiology 13:279-281, 1977

17. George AE, Lin JP, Morantz RZ: Intracranial aneurysm on a persistent primitive trigeminal artery: Case report. J Neu-rosurg 35:601-604, 1971

18. Dehaene A, Fernariar P. Dolour M, et al: Hypoglossal artery, a rare abnormal carotid-hasilar anastomosis. Neuroradi-olugy 4:233-238, 1972

19. Pascual-Castroviejo 1, Tendero A, Martinez-Bermejo A, et al: Persistence of the hypoglosal artery and partial agenesis of the cerebellum. Neuropiidiatrie 6:184-189. 1975

20. Pascual-Castroviejo I: Persistencia de la arteria estapeilia, in Pascual-Castroviejo I (ed): Neurologi'a Infantil. Barce­lona, Cienti'tico-Medica, 1983, pp 736-738

21. Teal JS, Rubaiigh, Bargeron RT, el al: Congenital absence of the internal carotid artery associated with cerebral hemiatrophy, absence of the external carotid artery, and persistence of the stapedial artery. AJR Am J Roentgenol 118:534-545, 1973

22. Pascual-Castroviejo I, Viaiio J, Pascual-Pascual SI, et al:Moyamoya disease with a marked collateral supply through the artery of Bernasconi-Cassinari. Brain Dev 18:71-74, 1996

23. Given CA, Huang-Hellinger F, Baker MD, et al: Con­genital absence of the internal carotid artery: Case reports and review of the collateral circulation. Am J Neuroradiol 22:1953-1959, 2001

24. Torres-Mohedas J, Verdu A, Vidal B, et al: Presentacion conjunta de hemangioma facia], malformacion de fosa posterior e hipoplasia carotido-vertebral (si'ndrome de Pascual-Cas­troviejo II): Aportacidn de dos nuevos casos. Rev Neurol (Barcelona) 32:50-54, 2001

25. Afiri AK, Goder.sky JC, Menezes A, el al: Cerebral hemiatrophy, hypoplasia of internal carotid artery, and intracra-nial aneurysm: A rare association occurring in an infant. Arch Neurol 44:232-235, 1987

26. Chen CJ, Chen ST. Hsich FY, et al: Hypoplasia of the internal carotid artery with intercavernous anastomosis. Neuro-radiology 40:252-254, 1998

27. Dilange D: Bilateral agenesis of internal carotid artery. J Can Assoc Radio! 26:91-94, 1975

28. Wakai K, Tamakoshi A, Ikezaki K, et al: Epidemiological features of moyamoya disease in Japan: Findings from a nation­wide survey. Clin Neurol Neurosurg 99:SI-S5, 1997 (suppl. 2)

29. Ikezaki K, Han HD, Kawano T, et al: Epidemiological survey of moyamoya disease in Korea. Clin Neurol Neurosurg 99:S6-SIO, 1997 (suppi 2)

30. Kanai N, Fukuyama Y: A genetic study of spontaneous occlusion of the circle of Willis (moyamoya disease). Tokyo Hoshi Ikadaigaku Zasshi 62:1227-1258, 1992

31. Ikeda H, Sasaki T, Yoshimoto T, et al: Mapping of a familial moyamoya disease gene to chromosome 3p 24:2-26. Am J Hum Genet 64:533-537, 1999

32. Yamauchi T, Tada M, Houkin K, et al: Linkage of familial moyamoya disease (spontaneous occlusion of the circle of Willis) to chromosome 17q 25. Stroke 31:930-935, 2000

33. Inoue TK, Ikezaki K, Sasazuki T, et al: Linkage analysis of moyamoya disease on chromosome 6. J Child Neurol 15:179-182,2000

34. Tomsick TA, Lukin RR, Chambers AA, et al: Neurofi-bromatosis and inlracranial arterial occlusive disease. Neurora-diology 11:229-234, 1976

35. Vuia 0, Alesianu M, Gabor S: Hypoplasia and obstruc­tion of the circle of Willis in a case of atypical cerebral hemorrhage and its relationship to Nishimoto's disease. Neu­rology 20:361-367, 1970

36. Suzuki J, Takaku A: Cerebrovascular moyamoya dis­ease: Disease showing abnormal net-like vessels in base of brain. Arch Neurol 20:288-299, 1969

37. Kuroda S, Houkin K, Kaniyama H, et al: Regional cerebral hemodynamics in childhood moyamoya disease. Child's Nerv Syst 1 H584-590, 1995

38. Ogawa A, Yoshimoto T, Suzuki J, et al: Cerebral blood flow in moyamoya disease, part I: Correlation with age and regional distribution. Acta Neurochir (Wien) 105:30-34, 1990

39. Graham JF, Matoba A: A survey of moyamoya disease in Hawai. Clin Neurol Neurosurg 99:S31-S35, 1977 (suppl 2)

40. Karasawa J, Kikuchi H, Furuse S, et al: Treatment of moyamoya disease with STA-MCA anastomosis. J Neurosurg 49:679-688, 1978

41. Kinugasa K, Mandai S, Karnata I, et al: Surgical treat­ment of moyamoya disease: Operative technique for encephalo-duro-arterio-myosynangiosis, its follow-up, clinical results, and angiograms. Neurosurgery 32:527-531, 1993

42. Matsushima Y, Inaba Y: Moyamoya disease in children and its surgical treatment: The introduction of a new surgical procedure and its follow up angiograms. Child's Brain 11:155-170, 1984

43. Matsushima Y, Aoyagi M, Masaoka H, et al: Mental outcome following encephaloduroarteriosynangiosis in children with moyamoya disease with the onset earlier than 5 years of age. Child's Nerv Syst 6:440-443, 1990

44. Kimugasa K, Mandai S, Kamata I, et al: Surgical treat­ment of moyamoya disease: Operative technique for encephalo-duro.anerio-myosinangiosis, its follow-up, clinical results, and angiograms. Neurosurgery 32:527-531, 1993

45. Sato K, Shimoji T: Moyamoya disease, in Raimondi AJ, Choux M, Di Rocco C (eds): Cerebrovascular Disease in Children. New York, Springer-Verlag, 1991, pp 227-243

46. Ezura M, Yoshimoto T, Fujiwara S, et al: Clinical and angiographic follow-up of childhood-onset moyamoya disease. Child's Nerv Syst 11:591-594, 1995

47. Soriani S, Scarpa P, Voghenzi A, et al: Moyamoya disease in childhood: A familial case report. Child's Nerv Syst 9:215-219, 1993

48. Fayle RJS, Armatage RJ: Pregnancy in patients with moyamoya disease. J Obstet Gynaecol 12:173-176, 1992

49. Alonso-Martinez I, Pascual-Castroviejo I: Moyamoya disease: Long term follow-up including a normal pregnancy. Brain Dev 21:135-137, 1999

50. Liischer TF, Lie JT, Stanson AW, et al: Arterial tibromuscular dysplasia. Mayo Clin Proc 62:931-952, 1987

51. Mettinger KL: Fibromuscular dysplasia and the brain. II. Current concept of the disease. Stroke 13:53-58, 1982

52. Liischer TF, Essandoh KL, Lie JT, et al: Renovascular hypertension: A rare cardiovascular manifestation of the Ehlers-Danlos syndrome. Mayo Clin Proc 62:223-229, 1987

53. Sell JJ, Seigel RS, Orrison WW, et al: Angiographic pattern change in tibromuscular dysplasia: A case report. An-giology 46:165-168, 1995

54. Di Fazio M, Hinds II SR, Depper M, et al: Intracranial tibromuscular dysplasia in a six year-old: A rare cause of childhood stroke. J Child Neurol 15:559-562, 2000

55. Schievink WI, Mokri B, Michels VV, et al: Familial association of intracranial aneurysms and cervical artery dis­sections. Stroke 22:1426-1430, 1991

56. Cattan S, Mariette X, Labrousse F, et al: Iliac artery dissection in 1-antitrypsin deficiency. Lancet 343:1371-1372, 1994

57. Schirvink Wl, Mokri B, O'Fallon WM: Recurrent spon­taneous cervical artery dissection. N Engl J Med 330:393-397, 1994

58. Schievink Wl, Prakash UB, Piepgras DG, et al: 1-anti-trypsin deficiency in intracranial aneurysms and cervical artery dissection. Lancet 343:452-453, 1994 . 59. Solder B, Streif W, Ellemunter H, et al: Fibromuscular dysplasia of the internal carotid artery in a child with alpha-1-antitrypsin deficiency. Dev Med Child Neurol 39:827-829, 1997

60. Vinuela F, Duckwiler G, Mawad M: Guglielmi detach­able coil embolization of acute intracranial aneurysm: Periop-erative anatomical and clinical outcome in 403 patients. J Neurosurg 86:475-482. 1997

61. Mawad M, Cekirge S, Ciceri E, et al: Endovascular treatment of giant and large intracranial aneurysms by using a combination of stent placement and liquid polymer injection. J Neurosurg 96:474-482. 2002

62. Schievink WI, Schaid DJ, Michels VV, et al: Familial aneurysmal subarachnoid haemorrhage: A community-based study. J Neurosurg 83:426-429, 1995

63. Phillips J, Roberts G, Bolger C, et al: Lipoprotein (a): A potential biological marker for unruptured intracranial aneu­rysms. Neurosurgery 40:1112-1117, 1997

64. Kassell NF, Torner JC, Haley EC Jr, et al: The interna­tional cooperative study of the timing of aneurysm surgery. Part I: Overall management results. J Neurosurg 73:18-36, 1990

65. Maurice-Williams RS, Kitchen ND: Ruptured intracra­nial aneurysms-learning from experience. Br J Neurosurg 8:519-527, 1994

66. Rinne J, Hernesmiemi J, Niskanen M, et al: Management outcome for multiple intracranial aneurysms. Neurosurgery 36:31-38, 1995

67. Fridriksson S, Saveland H, Jakobsson KE, et al: Intra-operative complications in aneurysm surgery: A prospective national study. J Neurosurg 96:515-522, 2002

68. Saveland H, Hillman J, Brandt L, et al: Overall outcome in aneurysmal subrachnoid hemorrhage: A prospective study from neurosurgical units in Sweden during a 1-year period. J Neurosurg 76:729-734, 1992

69. Graves VB, Strother CM, DuffTA, et al: Early treatment of ruptured aneurysms with Gulielmi detachable coils: Effect on subsequent bleeding. Neurosurgery 37:640-648, 1995

70. Maraire JN, Awad IA: Intracranial cavernous malforma­tions: Lesion behavior and management strategies. Neurosur­gery 37:591-605. 1995

71. McCormick WF: Pathology of vascular arteriovenous malformations. J Neurosurg 24:807-816, 1966

72. McCormick WF: Pathology of vascular malformations of the brain, in Wilson CB, Stein BM (eds): Intracranial Arte­riovenous Malformations. Baltimore, Williams and Wilkins, 1984, pp 44-63

73. Awad IA, Robinson JR Jr, Mohanty S, et al: Mixed vascular malformations of the brain: Clinical and pathogenic considerations. Neurosurgery 33:179-188, 1993

74. Garcia J, Anderson M: Circulatory disorders and their effects on the brain, in Davis R, Robertson D (eds): Textbook of Neuropathology. Baltimore, Williams and Wilkins, 1991, pp 625-635

75. Chang SD, Steinberg GK, Rosario M, et al: Mixed arteriovenous malformation and capillary telangiectasia: A rare subset of mixed vascular malformations. Case report. J Neuro­surg 86:699-703, 1997

76. Challa VR, Moody DM, Brown WR: Vascular malfor­mations of the central nervous system. J Neuropathol Exp Neurol 54:609-621, 1995

77. Folkman J, Klagsburn M: Angiogenic Factors. Science 235:442-447, 1987

78. Folkman J, D'Amore PA: Blood vessel formation: what is its molecular basis? Cell 87:1153-1155, 1996

79. RisauW: Mechanisms of angiogenesis. Nature 386:671-674. 1997

80. Robinson JR Jr, Awad IA, Masaryk TJ, et al: Patholog­ical Heterogeneity of angiographically occult vascular malfor­mations of the brain. Neurosurgery 33:547-555. 1993

81. Rothbarth D, Awad IA, Lee J, et al: Expression of angiogenic factors and structural proteins in central nervous system vascular malformations. Neurosurgery 38:915-925, 1996

82. Arteriovenous Malformation Study Group: Arterio­venous malformation of the brain in adults. N Engi J Med 340:1812-1818, 1999

83. Urgelles E, Pascual-Castroviejo I, Roche C, et al: Arte­riovenous malformation in hypomelanosis of Ito. Brain Dcv 18:78-80, 1996

84. Uranishi R, Baev NI, Ng PY, et al: Expresion of endothelial cell angiogenesis receptors in human cerebrovascular malformations. Neurosurgery 48:359-368, 2001

85. Plate KH: Mechanisms of angiogenesis in the brain. J Neuropathol Exp Neurol 58:313-320, 1999

86. Sato TN, Tozawa Y, Deutsch U, et al: Distinct roles of the receptor tyrosine Kinases Tie-1 and Tie-2 in blood vessel formation. Nature 376:70-74, 1995

87. Shalaby P, Ho J, Stanford WL, et al: A requirement for Flkl in primitive and definitive hematopoiesis and vasculogen-esis. Cell 89:981-990, 1997

88. Shalaby F, Rossant J, Yamaguchi TP. et al: Failure of blood-island formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice. Nature 376:62-66, 1995

89. Hatva E, Jaaz Kelainen J, Hirvonen H, et al: The endothelial cell-specific receptor tyrosine kinase is upregulated in the vasculature of arteriovenous malformations. J Neuropathol Exp Neurol 55:1124-1133, 1996

90. Hashimoto T, Emala CW, Joshi S, et al: Abnormal pattern of Tie-2 and vascular endothelial growth factor receptor expression in human cerebral arteriovenous malformations. Neurosurgery 47:910-919, 2000

91. Davis S, Aldrich TH, Jones PF, et al: Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the T1E2 receptor, by the secretion-trap expression cloning. Cell 87:1161-1169, 1996

92. Maisonpierre PC, Suri C, Jones PF, et al: Angiopoi-etin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis. Science 277:55-60, 1997

93. Kilic T, Pamir N, Kiillii S, et al: Expression of structural proteins and angiogenic factors in cerebrovascular anomalies. Neurosurgery 46:1179-1192, 2000

94. Pascual-Castroviejo 1, Pascual Pascual Jl, Blazquez MG, et al: Spontaneous occlusion of an intracranial arteriovenous malformation. Childs Brain 3:169-179, 1977

95. Guo WY: Radiological aspects of gamma knife radiosurgery for arteriovenous malformations and other non-tumoral disorders of the brain. Acta Radiol 388:1-34, 1993 (suppl)

96. Meyer FB, Grady RE, Abel MD, et al: Resection of a large temporoocipital parenchymal arteriovenous fistula by us­ing deep hypothermic circulatory bypass: Case report. J Neu­rosurg 87:934-939, 1997

97. Bendok BR, Getch CC, Frederiksen J, el al: Resection of a large arteriovenous fistula of the brain using low-flow deep hypolheniik- cardiopulmonary bypass: Technical case report. Neurosurgery 44:888-891, 1999

98. Dufour H, Levrier 0, Bruder N, et al: Resection of a giant intracranial dural arteriovenous fistula with the use of low-flow deep hypothermic cardiopulmonary bypass after par­tial embolization: Technical case report. Neurosurgery 48:1381-1385, 2001

99. Troupp H, Marttila I, Holonen V: Arteriovenous malfor­mations of the brain: Prognosis without operation. Acta Neu-rochir22:125-128, 1970

100. Tuttleman RM, Gleicher N: Central nervous system hemorrhage complicating pregnancy. Obst Gynecol 58:651-656, 1981

101. Truwit CL: Venous angioma of the brain: History, significance, and imaging findings. AJR Am J Roentgenol 159:1299-1307, 1992

102. Garner TB, Del Curling 0, Kelly DL, et al: The natural history of intracranial venous angiomas. J Neurosurg 75:715-722, 1991

103. Lasjaunias P, Burrows P, Planet C: Developmental venous anomalies (DVA): The so-called venous angioma. Neu­rosurg Rev 9:233-244, 1986

104. Ostertun B, Solymosi L: Magnetic resonance angiog-raphy of cerebral developmental venous anomalies: Its role in differential diagnosis. Neuroradiology 35:97-104, 1993

105. Johnston IH, Whittle IR, Besser M, et al: Vein of Galen malformation: Diagnosis and management. Neurosurgery 20:747-758, 1987

106. Steinheil SO: Uber einen Fall von Varix aneurysmati-cus im Bereich der Gehirgefasse. Diss Wurzburg 1895

107. Jaeger JR, Fober RP, Dandy WE: Bilateral congenital cerebral arteriovenous communications aneurysm. Trans Am Neurol Assoc 63:173-176, 1937

108. Hoffman HJ, Chuang S, Hendrick EB, et al: Aneurysm of the vein of Galen: Experience at the Hospital for Sick Children, Toronto. J Neurosurg 57:316-322, 1982

109. Lasjaunias P, Rodesch G, Pruvost P, et al: Treatment of vein of Galen aneurysmal malformation. J Neurosurg 70:746-750, 1989

110. Lasjaunias P, Hui F, Zerah M, et al: Cerebral arterio­venous malformation in children: Management of 179 consec­utive cases and review of the literature. Child's Nerv System 11:66-79, 1995

111. Halbach VV, Dowd CF, Higashida RT, et al: Endovas-cular treatment of mural-type vein of Galen malformations. J Neurosurg 89:74-80, 1998

112. Yamashita Y, Abe T, Ohara N, et al: Successful treat­ment of neonatal aneurysmal dilatation of the vein of Galen:The role of prenatal diagnosis and transarterial embolization. Neuroradiology 34:457-459, 1992

113. Abbitt PL, Hurst RW, Ferguson RDG, et al: The role of ultrasound in the management of the vein of Galen aneurysms in infancy. Neuroradiology 32:86-89, 1990

114. Dubberley DA, Jaffe RB, Nixon GW: Sonographic demonstration of Galenic arteriovenous malformations in the neonate. Am J Neuroradiol 3:435-439, 1982

115. Nicholson AA, Hourihan MD, Hayward C: Arterio­venous malformations involving the vein of Galen. Arch Dis Child 64:1653-1655, 1989

116. Mitchell P], Rosenfeld JV, Dargaville P, et al: Endo-vascular management of vein of Galen aneurysmal malformations presenting in the neonatal period. Am J Neuroradiol 22:1403-1409,2001

117. Goelz R, Mieike G, Gonser M, et al: Vein of Galen malformation: Prenatal diagnosis and noninvasive procedure. Z Geburtshilte Neonatal 200:72-75, 1996

118. Campi A, Scotti G, Filippi M, et al: Antenatal diagnosis of vein of Galen aneurysmal malformation: MR study of fetal brain and postnatal follow-up. Neuroradiology 38:87-90, 1996

119. Rodesch G, Huit F, Alvarez H, et al: Prognosis of antenatally diagnosed vein of Galen aneurysmal malformations. Child's Nerv Syst 10:79-83, 1994

120. Ray baud CA, Strother CM. Hald JK: Aneurysms of the vein of Galen: Embryonic considerations and anatomical fea­tures relating to the pathogenesis of the malformation. Neuro­radiology 31:109-128, 1989

121. Houdart E, Gobin YP, Casasco A, et al: A proposed angiographic classification of intracranial arteriovenous fistulae and malformations. Neuroradiology 35:381-385, 1993

122. Lasjaunias P, Garci'a-Monaco R, Rodesch G, et al: Vein of Galen malformation: Endovascular management of 43 cases. Child's Nerv Syst 7:360-367, 1991

123. O'Brien MS, Schecter MM: Arteriovenous malforma­tions involving the Galenic system. AJR Am J Roentgenol 110:50-55, 1970

124. Lasjaunias P, Ter Bruge K, Lopez Ibor L, et al: The role of dural anomalies in vein of Galen aneurysms: Report of six cases and review of the literature. Am J Neuroradiol 8:185-192, 1987

125. Lasjaunias P, Garci'a-Monaco R, Rodesch G, et al:Deep venous drainage in great cerebral vein (vein of Galen) absence and malformations. Neuroradiology 33:234-238, 1991

126. Truwit CL: Embryology of the cerebral vasculature. Neuroimaging Clin North Am 4:663-689, 1994

127. Campi A, Rodesch G, Scotti G, et al: Aneurysmal malformation of the vein of Galen in three patients: Clinical and radiological follow-up. Neuroradiology 40:816-821, 1998

128. Ciricillo SF, Edwards MSB, Schmidt KG, et al: Inter-ventional neuroradiological management of vein of Galen mal­formations in the neonate. Neurosurgery 27:22-28, 1990

129. Six EG, Cowley AR, Kelly D, et al: Thrombosed aneurysm of the vein of Galen. Neurosurgery 7:274-278, 1980

130. Whitaker JB, Latack JT, Venes JL: Spontaneous throm­bosis of a vein of Galen aneurysm. Am J Neuroradiol 8:1134-1136, 1987

131. Virchow R: Die Krankhhaften Geschiwulste, Berlin, Bd 1, 325, 1863

132. Steiger HJ, Markwalder RV, Reulen HJ: Y a-t-il une relation entre manifestation clinique et 1'image pathologique des cavernomes cerebraux? Neurochirurgie 35:84-88, 1989

133. Herter T, Brandt M, Szuwart V: Cavernous hemangio-mas in children. Child's Nerv Syst 4:123-127, 1988

134. Hubert P, Choux M, Houtteville JP: Cavernomes cere­braux de 1'enfant et du nourrisson. Neurochirurgie 35:104-105, 1989

135. Moritake K, Handa H, Yamasaki J, et al: Intracranial cavernous angioma with calcification in a neonate. Neurosur­gery 16:207-211, 1985

136. Simard JM, Garcia-Bengoechea F, Ballinger WE Jr, et al: Cavernous angioma: A review of 126 collected and 12 new clinical cases. Neurosurgery 18:162-172, 1986

137. Robinson JR, Awad 1A, Little JR: Natural history of the cavernous angioma. J Neurosurg 75:709-714, 1991

138. Voci A, Panzarasa G, Formaggio G, et al: Les cavem-omes de localization rare. 4 observations personnelles. Neuro-chirurgie 35:99-101, 1989

139. Lasjaunias P, Terbrugge K, Rodech G, et al: Vraies et fausses lesions veineuses cerebrales: Pseudo-angiomes veineux et hemangiomas caverneux, Neurochirurgie 35:132-139, 19S9

140. Gomori JM, Grossman Rl, Goldberg HI, et al: Occult cerebral vascular malformations: Highfield MR1 imaging. Ra­diology 158:707-713, 1986

141. Del Curling 0 Jr, Kelly DL, Elster AD, et al: An analysis of the natural history of cavernous angiomas. J Neu­rosurg 75:702-708, 1991

142. Wilkins RH: Natural history of intracranial vascular malformations: A review. Neurosurgery 16:421-430, 1985

143. Rigamonte D, Hadley M, Drayer B, et al: Cerebral cavernous malformations. N Engi J Med 319:343-347, 1988

144. Rapacki TF, Brantley MJ, Furlow TJ, et al: Heteroge­neity of cerebral cavernous hemangiomas diagnosed by MR imagines. J Comput Assist Tomogr 14:18-25, 1990

145. Vaquero J, Leunda G, Martine/. R, et al: Cavernomus of the brain. Neurosurgery 12:208-210. 1983

146. Dubousky J, Zabramski JM, Spetzler RF, et al: A gene responsable for cavernous malformations of the brain maps to chromosome 7q. Hum Mol Genet 4:453-458, 1995

147. Giinel M, Awad IA, Anson J, et al: Mapping a gene causing cerebral cavernous malformation to 7ql 1.2-q21. Proc Nati Acad Sci USA 92:6620-6624. 1995

148. Johson EW, lyer LM, Rish SS, et al: Refined localiza­tion of the cerebral cavernous malformation gene (CXM 1) to a 4-cM interval of chromosome 7q contained in a well-defined YAC coting. Genome Res 5:368-380. 1995

149. Polymeropoulos MH, Hurko 0, Hsu F, et al: Linkage of the locus for cerebral covernous hemangiomas to human chro­mosome 7q in four families of Mexican-American descent, Neurology 48:752-757. 1997

150. Giinel M, Awad IA, Finberg K, et al: Genetic hetero­geneity of inherited cerebral cavernous malformatios. Neuro­surgery 38:1265-1271. 1996

151. Labauge P. Laberge S, Brunereau L, et al: Hereditary cerebral cavernous angiomas: Clinical and genetic features in 57 French families. Lancet 352:1892-1897, 1998

152. Lucas M, Solano F, Zayas MD, et al: Spanish families with cerebral cavernous angioma do not bear the 742C-T Hispanic American mutation of the KR1T1 gene. Ann Neurol 47:836, 2000

153. Lucas M. Costa AF, Montori M. et al: Germline muta­tions in the CCM1 gene, encoding Kriti, cause cerebral cav­ernous malformations. Ann Neurol 49:529-532. 2001

154. Gamero MA. Lucas M, Garcfa-Moreno JM, et al: Es-tudios clinicos y moleculares de pacientes con angiomas cav-ernosos cerebrales en Espana y Portugal. Neurologfa 16:479, 2001

155. Yung HH, Labauge 0. Laberge S, et al: Spanish fam­ilies with cavernous angioma do not share the Hispano-Amer-ican CCM1 haplotype. J Neurol Neurosurg Psychiatry 67:551-552, 1999

156. SerebriiskU 1, Estojak J, Sonoda G, et al: Association of krev/rap 1 a with kriti, a novel ankyrin repeat-containing protein encoded by a gene mapping to 7q21-22. Oncogene 15:1043-1049, 1997

157. Laberge-le Couteulx TS, Yung HH, Labauge P, et al:Truncating mutations in CCM1, encoding Kriti. cause heredi­tary cavernous angiomas. Nat Genet 23:189-193, 1999

158. Sahoo T, Jonson EW. Thomas JW. et al: Mutations in the gene encoding Kriti, a Krcv-1 rap 1 a binding protein cause cerebral cavernous malformations (CCM1). Hum Mol Genet 8:2325-2333, 1999

159. Lechevalier B: Neuropathologic study of cavernomas. Neurochimgie 35:78-81, 1989

160. Zabramski JM, Wascher TM, Spetzler RF, et al: The natural history of familial cavernous malformations: Results of an ongoing study. J Neurosurg 80:422-432. 1994

161. Hayman LA, Evans RX, Ferrel RE, et al: Familial cavernous angiomas: Natural history and genetic study over a 5-year period. Am J Med Genet 11:147-160, 1982

162. Scott RM, Barncs P, Kupsky W, et al: Cavernous angiomas of the central nervous system in children. J Neurosurg 76:38-46, 1992

163. Zimmerman RS, Spetzler RP, Lee KS, et al: Cavern­ous malformations of the brain stem. J Neurosurg 75:32-39. 1991

164. Ogilby CS. Noayeri N, Golden JA: Appearance of a cavernous hemangioma in the cerebral cortex after a biopsy of a deeper lesion. Neurosurgery 33:307-309, 1993

165. Lunsford LD, Kondziolka D, Flickinger JC: Stereotac-tic radiosurgery: Current spectrum and results. Clin Neurosurg 38:405-444. 1992

166. Barkovich AJ: Abnormal vascular drainage in anom­alies of neuronal migration. Am J Neuroradiol 9:939-942, 1988

167. Lemire RJ, Loeser JD, Leech RW, et al: Normal and abnormal development of the human nervous system. Hagers-town. Harper and Row. 1975, pp 231-259

168. Pascual-Castroviejo I. Diaz-Gonxalez C, Garcia-Mclian RM, et al: Sturge-Weber syndrome: Study of 40 patients. Pediatr Neurol 9:283-288, 1993

169. Garcia-Monaco R, Rodesch G, Terbrugge K, et al:Multifocal dural arteriovenous shunts in children, Childs Nerv Syst 7:425-431. 1991

170. Newton TM, Cronquist S: Involvement of dural arteries in intracranial arteriovenous malformations. Radiology 93:

1071-1078. 1969

171. Gordon IJ, Shah BL. Hardman DR. et al: Giant dural supratentorial arteriovenous malformation. AJR Am J Roent-gcnol 129:734-736, 1977

172. Scavone C, Pascual-Castroviejo 1, Tendero A, el al:Malfurmaci6n arteriovenosa intracraneal gigante (MAVG) y linfangioma facial. An Esp Pediatr 13:589-592, 1980

173. Gilrsoy G, Tulun R, Bahar S: Aneurysmatic dilatation oftorcula. Neuroradiology 18:285-288, 1979

174. Stromeyer L: Neber Sinus pericranii, Dtsch Klin 2:160-161, 1850

175. Villarejo F, Pascual-Castroviejo I: Sinus pericranii. An Esp Pediatr 10:661-664, 1977