Случай синдрома Фринса без диафрагмальной грыжи

и обзор литературы

A case of Fryns syndrome without diaphragmatic hernia and review of the literature

Pradeep C. Vasudevan and Helen Stewart Cl.D.

Сlinical Dysmorphology 2004, 13(3):179-182

Correspondence and requests for reprints to Dr. Pradeep C. Vasudevan, e-mail: pradeepcv@yahoo.com

Референт: Кондакова О.Б.

Опубликовано 7 марта 2005 года

Портал «Русский медицинский сервер»: http://www.rusmedserv.com

Cайт «Генетика человека»: http://genetics.rusmedserv.com/

Адрес размещения материала: http://www.genetics.rusmedserv.com/refer/article_47.html

Представлено описание больного с синдромом Фринса, имеющего характерные грубые черты лица с гирсутизмом, билатеральную расщелину губы и неба, сердечные и почечные аномалии, дилятированный кишечник и дистальные аномалии конечностей. Однако, диафрагмальная грыжа, которая считается основной чертой этого синдрома, отсутствовала. Родители были кровными родственниками, что подтверждает аутосомно-рецессивный тип наследования.

Введение

Синдром Фринса - аутосомно-рецессивное заболевание (MIM 229850), характеризующееся множественными врожденными аномалиями и, в большинстве случаев, являющееся летальным [10,17]. С 1979 года было описано 70 случаев этого синдрома, 86% из них закончились ранним летальным исходом [7]. Частота синдрома Фринса (СФ) составляет 0,7 на 10 000 [1]. Диагноз СФ может быть установлен при наличии следующих врожденных пороков развития: диафрагмальных дефектов, дистальной гипоплазии конечностей и краниофациальных аномалий, включающих грубые черты с гипертелоризмом, широкую переносицу, боковую расщелину верхней губы и/или расщелину неба, макростомию, микрогнатию, диспластичные ушные раковины и короткую, широкую шею со складками [10,15,17,2,22]. Другие частые аномалии включают врожденные пороки развития ЦНС, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные и скелетные аномалии. Диафрагмальная грыжа является одним из основных, но не обязательных диагностических критериев СФ [3]. Беременность часто осложняется многоводием в конце второго триместра и преждевременными родами. Продолжительность жизни зависит от степени диафрагмальной и легочной гипоплазии и присутствия врожденных пороков сердца. Степень умственной отсталости у выживших пациентов варьирует от умеренной до тяжелой [21]. Описаны анеуплоиды, имеющие фенотип, сходный с СФ, в основном характеризующийся диафрагмальной грыжей и дисморфичными чертами [9]. Пренатальная диагностика СФ проводится с помощью УЗИ [11].

Клинический случай

При проведении антенатальной диагностики у женщины 24 лет азиатского происхождения во время третьей беременности были выявлены следующие аномалии плода: билатеральная расщелина губы, отек скальпа, распространяющийся вокруг латеральных областей лица, тяжелый билатеральный гидронефроз, билатеральный гидроуретер, увеличенные мозговые желудочки, дилятированный кишечник и увеличение сердца. Брак был кровнородственным (двоюродные сибсы). Акушерский анамнез был отягченным: I беременность закончилась самопроизвольным выкидышем на сроке 6 недель, II - была прервана по медицинским показаниям на сроке 21 недели (при УЗИ выявлены аномалии, сходные с описанными во время III беременности). Третья беременность закончилась преждевременными родами на 34-35 неделях. Вес ребенка при рождении составил 2030 г (50 перцентиль) и окружность головы - 29 см (3-10 перцентиль). При осмотре были выявлены: маленькая грудная клетка, вздутый живот, 2-стороннюю расщелина губы и неба, грубое лицо с гипертелоризмом, низкопосаженные ротированные ушные раковины, микрогнатия и короткая шея со складками, брахидактилия, гипоплазированные ногти, особенно на V пальцах, деформация стоп по типу стопы-качалки. При ЭХОКГ был выявлен дефект межпредсердной перегородки (0,7 см с шунтом слева-направо) и открытый артериальный проток. УЗИ почек и микционная цистоуретрография выявили тяжёлый гидронефроз, низко эктопированный мочеточник с пузырно-мочеточниковым рефлюксом V степени справа и полностью обструктированную левую почку с микрокистозной дисплазией. В возрасте 5 часов у пробанда были отмечены судорожные подергивания конечностей и при проведении ЭЭГ были выявлены грубые изменения, подтверждающие нарушения кортикальной функции. При проведении УЗИ и МРТ головного мозга патологии не было выявлено. При УЗИ и рентгенографии грудной клетки аномалий диафрагмы не было обнаружено. Хромосомная патология (кариотип: 46,ХУ) и микроделеция длинного плеча 22 хромосомы (22q11) по данным FISH были исключены. Пробанд умер в возрасте 13 дней вследствие почечной недостаточности и других осложнений врожденных пороков развития. Патологоанатомическое исследование не проводилось.

Обсуждение

В 1979 году Fryns c соавторами описали синдром множественных врожденных аномалий, включающий дефект диафрагмы, грубые черты лица и дистальную гипоплазию конечностей. До настоящего времени было описано около 70 случаев синдрома и оригинальное описание Фринса претерпело изменения. Помутнение роговицы не считается больше ключевой чертой синдрома и заболевание не всегда оказывается летальным. Хотя односторонняя или двухсторонняя заднелатеральная диафрагмальная грыжа считается одной из ведущих черт синдрома, сообщается о нескольких случаях СФ без диафрагмальной грыжи (табл.1) [24,23,3,7].

Обзор литературы, посвященной СФ, предполагает, что в большинстве случаев вовлекаются поле развития клеток неврального гребня, срединные структуры и костная система [18] . При пренатальном УЗИ синдром Фринса должен быть заподозрен на основании выявленной кистозной гигромы шеи и фетальных отеков [11].

Диагноз данного заболевания не может быть установлен окончательно до получения результатов кариотипирования, поскольку некоторые хромосомные аномалии имеют сходные с синдромом Фринса клинические проявления: синдром Паллистер-Киллиан (мозаицизм по изохромосоме 12р), трисомия 22, изохромосома 6q, дупликация 1q22-32 и кольцевая хромосома 15 [5,8,13,9,20,4,16,19,14]. Диафрагмальная грыжа также встречается при синдроме Корнелии де Ланге [6,12]. В то время как СФ относится к синдромам с опережением физического развития, при синдроме Корнели де Ланге отмечается низкий вес, характерные черты лица и различные пороки верхних конечностей.

У больных, не погибших в перинатальной период, нарушения нейрональной миграции приводят к умеренной или тяжелой умственной отсталости [21], имеются сообщения о болезни Гиршпрунга [7].

Таким образом, СФ является синдромом врожденных пороков развития, характеризующимся отличительной фенотипической вариабильностью, которая может быть обусловлена нарушением поля развития клеток неврального гребня. Черепно-лицевые аномалии, дистальные аномалии конечностей и диафрагмальные дефекты являются кардинальными чертами в диагностической классификации синдрома . Однако диафрагмальные дефекты могут быть не обязательными, как в настоящем случае. В каждом случае, подозрительном на СФ, должно быть проведено полное обследование ЦНС, глаз, сердца, урогенитальных органов и костной системы [18]. При проведении пренатального УЗИ СФ у плода должен быть заподозрен не только при присутствии диафрагмального дефекта, но и в случае выявления кистозной гигромы шеи, конотрункальных пороков сердца и брахимезо- и брахителефангии [11] .

Сравнительные находки при синдроме Фринса без диафрагмальной грыжи

References

Ayme S, Julian C, Gambarelli D, Mariotti B, Luciani A, Sudan N, et at. (1989). Fryns syndrome: report on 8 new cases. Clin Genet 35:191-201.

Bamforth JS, Leonard CO, Chodirker BN, Chitayat D, Gritter HL, Evans JA, et al. (1989). Congenital diaphragmatic hernia, coarse facies and acral hypoplasia: Fryns syndrome. Am J Med Genet 32:93-99.

Bartsch O, Meinecke P, Kamin G (1995). Two further cases without lateral diaphragmatic defects, Clin Dysmorphol 4:352-358.

Bergoffen J, Punnet H, et al. (1993). Diaphragmatic hernia in tetrasomy 12p mosaicism. J Pedaitr 122:603-606.

Clarke RD, Fenner-Gonzales M (1989). Apparent Fryns syndrome in a boy with tandem duplication of 1q 24-31.2. Am J Med Genet 34:422-426.

Cunniff C, Curry CJ, et al. (1993). Congenital diaphragmatic hernia in the Brachmann-de Lange syndrome. Am J Med Genet 47:1018-1 021.

Davis C, Samarakkody U (2002). Fryns syndrome: A surviving case with associated Hirschsprung's disease and hemi diaphragmatic agenesis. J Paediatr Child Health 38:318-320.

de Jong G, Rossouw RA, et al. (1989). Ring chromosome 15 in a patient with Fryns syndrome. J Med Genet 26:469-470.

Dean JCS, Couzin DA, et al. (1991). Apparent Fryns syndrome and aneuploidy. Clin Genet 40:349-352.

Fryns JP, Moerman P, Goddeeris P, Bossuyt C, Van den Berghe H (1979). A new lethal syndrome with cloudy cornea, diaphragmatic defects, coarse face and distal limb deformities. Hum Genet 50:65-70.

Hosli IM, Tercantii S, Rehder H, Hoizgreve W (1997). Cystic hygroma as an early first-trimester ultrasound marker for recurrent Fryns syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol 10:422-424.

Jelsema RD, Isada NB, et al. (1993). Prenatal diagnosis of congenital diaphragmatic hernia not amenable to prenatal or neonatal repair: Brach­mann-de Lange syndrome. Am J Med Genet 47:1022-1023.

Krassikoff N, Sekhon GS (1990).Terminal deletion of 6q and Fryns syndrome. Am J Med Genet 36:363-364,

Ladonne JM, Gaillard D, Carre-Pigeon F, Gabriel R (1996). Fryns phenotype and trisomy 22. Am J Med Genet 61:68-70.

Lubinsky M, Severn C, Rapoport JM (1983). Fryns syndrome: a new variable multiple congenital anomaly (MCA) syndrome. Am J Med Genet 14:461- 466.

McPherson EW, Ketterer DM, Salsburey DJ (1993). Pallister-Killian and Fryns syndrome: Nosology. Am J Med Genet 47:241 -245.

Meinecke P, Fryns JP (1985). The Fryns syndrome: diaphragmatic defects, craniofacial dysmorphism and distal digital hypoplasia: Further evidence for autosomal recessive inheritance. Clin Genet 28:516-520.

Ramsing M, Gillessen-Kaesbach G, Hoizgreve W, Fritz B, Rehder H (2000). Variability in the phenotypic expression of Fryns syndrome: A report of two sibships. Am J Med Genet 95:415-424.

RodriguezJI, Garcia I, et al. (1994). Lethal Pallister-Killian syndrome: phenotypic similarity with Fryns syndrome. Am J Med Genet 53:176-181.

Schneider M, Suhr L, e( al. (1991). A second case of Fryns syndrome associated with a duplication of 1q22-32. Am J Med Genet 49 (SuppI): 275.

Van Hove JLK, Spiridigliozzi GA, Heinz R, et al. (1995). Fryns syndrome and neurological outcome. Am J Med Genet 59:334-340.

Vargas JE, Cox GF, Korf BR (2000). Discordant phenotype in monozygotic twins with Fryns syndrome. Am J Med Genet 94: 42-45.

Wilgenbus KK, Engers R, Crambach G, Majewski F (1994). Two foetuses with Fryns syndrome without diaphragmatic defects. J Med Genet 31:962-964.

Willems PJ, Keersmaekers GHA, Dom KE, Colbart C, Schatteman E.Vergote IBP, ef at. (1991). Fryns syndrome without diaphragmatic hernia? Am J Med Genet 41:255-257.

Young ID, Simpson K, Winter RM (1986). A case of Fryns syndrome. J Med Genet 23:82-84.