Genetics
Рефераты
Genetic Center
Filatov's Child Clinical Hospital © 2001-2004
Vladimir Solonichenko MD, Clinical Geneticist,©
E-mail:
|
версия для печати
Вальпроевая эмбриопатия: сообщение о двух сибсах и обзор литературы
Valproic Acid Embryophathy: Report of Two Siblings with further expansion of
the phenotypic abnormalities and a review of the literature
Chahira Kozma
American Journal of Medical Genetics 98:168-175 (2001)
Вальпроевая эмбриопатия - результат воздействия вальпроевой кислоты (противосудорожный препарат) на плод. Впервые как антиэпилептический агент применена в США в 1978 году, а в 1980 году высказано предположение о тератогенности этого препарата для человека (Dalens et al., 1980). Синдром характеризуется особенностями лицевых проявлений, большими и малыми аномалиями, дисфункцией центральной нервной системы.
Описывается 2 сибса при монотерапии вальпроевой кислотой длительное время. У обоих детей отмечается краниофациальные, мультисистемные и ортопедические аномалии, опережение роста и нарушение развития.
С 1978 г по 2000 г описано в литературе 70 случаев этого синдрома, включая 2 случая настоящей публикации. Отмечается широкий спектр клинических проявлений.
Лицевые нарушения: небольшой широкий нос (57%), маленькие ушные раковины, мелкий фильтр, микро или ретрогнатия. 63% больных имеют мышечно-скелетные аномалии, 30% - небольшие кожные дефекты (аномалии соска и гемангиомы), 26% - аномалии сердечно-сосудистой системы, 22% - аномалии генитальные, 16%-легочные аномалии. Менее часто - аномалии головного мозга, глаз, почек, врожденные пороки сердца. 20% детей умерли в раннем возрасте и 29% имели умственную задержку.
Таблица 1
Системные проявления фетального Вальпроевого синдрома
|
Случай 1 |
Случай 2 |
Всего слуаев |
% |
Черепно-лицевые аномалии |
|
|
|
|
Макроцефалия |
+ |
+ |
11/ 70 |
16 |
Микроцефалия |
- |
- |
9/70 |
13 |
Высокий, широкий лоб |
+ |
+ |
17/70 |
26 |
Бифронтальное сужение |
- |
+ |
12/70 |
19 |
Гипертелоризм |
+ |
+ |
19/70 |
27 |
Эпикант |
- |
- |
22/70 |
31 |
Гипоплазия средней части лица |
+ |
+ |
14/70 |
20 |
Маленький широкий нос |
+ |
+ |
39/70 |
57 |
Маленькие аномальные ушные раковины |
+ |
+ |
31/70 |
46 |
Длинный плоский фильтр |
+ |
+ |
29/70 |
43 |
Микроретрогнатия |
- |
- |
18/70 |
26 |
Расщелина неба |
- |
- |
3/70 |
4 |
|
Врожденные пороки развития |
|
|
|
|
Кожа и ее придатки |
- |
- |
20/70 |
29 |
Аномалии мозга |
- |
+ |
7/70 |
10 |
Аномалии глаз |
- |
- |
6/70 |
9 |
Аномалии сердца |
- |
- |
18/70 |
26 |
Аномалии легких |
- |
- |
11/70 |
16 |
Аномалии почек |
- |
+ |
5/70 |
7 |
Аномалии гениталий |
- |
+ |
15/70 |
21 |
|
Мышечно-скелетные аномалии |
+ |
+ |
44/70 |
63 |
Spina-bifida |
- |
- |
2/70 |
3 |
Течение |
|
|
/ |
|
Ранняя смерть |
- |
- |
8/67 |
12 |
Гипотония |
+ |
+ |
7/67 |
10 |
Задержка развития |
- |
- |
10/67 |
15 |
Умственная задержка |
- |
+ |
6/67 |
10 |
Судороги |
- |
- |
2/67 |
3 |
Таблица 2
Мышечно-скелетные аномалии фетального Вальпроевого синдрома
|
Случай 1 |
Случай 2 |
Всего случаев (70) |
% |
Дефекты брюшной стенки |
- |
- |
10/70 |
14 |
Аномалии, контрактуры пальцев |
+ |
+ |
25/70 |
36 |
Аномалии стоп |
+ |
+ |
21/70 |
30 |
Аномалии большого пальца руки |
- |
- |
12/70 |
17 |
Дефекты лучевой кости |
- |
- |
11/70 |
16 |
Аномалии ногтей |
- |
- |
7/70 |
10 |
Аномалии грудной клетки |
- |
- |
5/70 |
7 |
Аномалии больших суставов |
+ |
- |
4/70 |
6 |
Таблица 3
Сердечно-сосудистые аномалии фетального Вальпроевого синдрома
Ссылка |
Сердечно-сосудистые аномалии |
Dalens,1980 |
Левокардия, частичная блокада правого пучка |
Clay et al., 1981 |
VSD (ДМЖП) |
Baley et al., 1981 |
Аортальный стеноз |
DiLiberti et al., 1984 (случай 6) |
Аортальный стеноз |
Jager-Roman et al.,1986(Случай 1) |
Неспецефическое поражение |
Jager-Roman et al.,1986(Случай 13) |
PDA (Боталлов проток) |
Winter et al., 1987 (Случай 2) |
VSD |
Winter et al., 1987 (Случай 3) |
Стеноз легочного клапана |
Ardinger et al., 1988 (Случай 3) |
Поражение неспецифическое |
Ardinger et al., 1988 (Случай 4) |
Поражение неспецифическое |
Huot et al., 1987 (Случай 2) |
Аномалии коронарного синуса, аномалии левой верхней полой вны |
Janas et al., 1988 (Случай 3) |
Коарктация аортиы, транспозиция больших сосудов, VSD |
Thisted and Ebbegen, 1993 (Случай 4) |
ASD, VSD (ДМПП, ДМЖП) |
Thisted and Ebbegen, 1993 (Случай 10) |
Стеноз легочного клапана |
Thisted and Ebbegen, 1993 (Случай 11) |
Тетрада Фалло |
Hockey et al., 1996 |
ASD, VSD |
Mo and Ladusans, 1998 (Случай 1 и 2) |
Аномалии правой легочной артерии, трикуспидальная регургитация, аномалии начала легочной артерии, дисплазия легочного клапана |
Референт – Сидорова О.П.
 |
